Una historia que empezó en los años 80

En 1982 el bioquímico español Mariano Barbacid demostró que una sola letra cambiada en el gen H‑RAS provocaba una división celular descontrolada. Ese hallazgo encendió la obsesión mundial con la familia de proteínas RAS, consideradas durante décadas como “indraggables” por la falta de huecos donde anclar un fármaco.

Cuatro décadas después, la investigación logró diseñar una molécula capaz de bloquear RAS de manera amplia, y Daraxonrasib es la primera que llega al mercado con esa premisa.

¿Qué aprueba exactamente la UE?

La EMA emitió una recomendación favorable que sirve como paso previo para que la Comisión Europea conceda la autorización definitiva. En EE. UU. la FDA ya había aprobado el fármaco el 26 de agosto, lo que refleja la urgencia que ambas regiones asignan a esta terapia.

El proceso, que habitualmente supera el año, se comprimió en menos de 150 días gracias a una revisión acelerada que priorizó la necesidad de opciones efectivas para una enfermedad con escasas alternativas.

El mecanismo que rompe el “interruptor” RAS

Las proteínas RAS funcionan como interruptores que regulan el crecimiento celular. En los tumores de páncreas, el 90 % de las mutaciones mantiene ese interruptor permanentemente encendido, impulsando una proliferación desmedida. Daraxonrasib se une a la ciclofilina A y, mediante ese complejo, tapa la zona por donde RAS envía sus órdenes de crecimiento. La analogía es colocar un camión frente a la puerta de una fábrica para impedir que siga produciendo.

Resultados de los ensayos y lo que significan para los pacientes

Los estudios de fase II mostraron una mediana de supervivencia de 13,2 meses con Daraxonrasib, frente a los 6,7 meses que alcanza la quimioterapia estándar. Además, los efectos secundarios fueron menos graves y casi ningún paciente tuvo que interrumpir el tratamiento por toxicidad. No se trata de una cura, pero sí del mayor salto en décadas para una enfermedad que ofrecía apenas seis o siete meses de vida tras la segunda línea de terapia.

Ese tiempo extra permite a los pacientes acceder a nuevos ensayos, tratamientos de apoyo y, sobre todo, a una mejor calidad de vida mientras la enfermedad progresa.

Desafíos pendientes: precios, acceso y resistencia tumoral

Autorizar el fármaco no garantiza su financiación. Cada país deberá negociar precios con la farmacéutica; en España, la decisión pasará por la Comisión Interministerial de Precios del Ministerio de Sanidad, bajo la presión de los pacientes y el contexto electoral.

Otro punto crítico es la posible resistencia tumoral: los cánceres pueden desarrollar mecanismos para evadir el bloqueo del “camión”. Por eso, investigadores ya están probando combinaciones de terapias que prolonguen la respuesta y reduzcan la probabilidad de recaídas.

Impacto en la región y perspectiva futura

Con 10.405 casos diagnosticados en España este año y más de 8.000 fallecimientos en 2024, cualquier mejora en la supervivencia representa una noticia esperanzadora. En Argentina, donde el cáncer de páncreas también figura entre los tumores con peor pronóstico, la autorización europea genera expectativas de que pronto se abra la puerta a la disponibilidad del fármaco en nuestro país, siempre que se logren acuerdos de precios razonables.

Mientras tanto, la comunidad médica sigue impulsando la investigación en RAS y en combinaciones de fármacos que puedan frenar la resistencia, con la esperanza de que la próxima generación de tratamientos convierta esta “ventana extra” en una trayectoria más larga y digna para los pacientes.